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作者:香雪生命科學(xué)研究中心---林燕梅
發(fā)布時間:2018-03-19
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隨著國內(nèi)外生物醫(yī)療界的高速發(fā)展,細(xì)胞治療已逐漸成為腫瘤患者在放化療失去療效后主要的救助手段。相較于傳統(tǒng)的DC-CIK、NK等細(xì)胞治療,時下的CAR-T、TCR-T療法因其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中展現(xiàn)了憂異的成果而被寄予厚望。CAR-T( chimeric antigen receptor T cell,嵌合抗原受體T 細(xì)胞)是把從病人體內(nèi)提取的自體T細(xì)胞,經(jīng)基因修飾以表達(dá)相關(guān)的嵌合抗原受體,并在體外擴(kuò)增后回輸給病人來殺傷其體內(nèi)表達(dá)有相關(guān)抗原的腫瘤細(xì)胞的療法。TCR-T技術(shù)則是針對特異性腫瘤抗原做T細(xì)胞受體親和力強(qiáng)化的細(xì)胞治療技術(shù),在技術(shù)上與CAR-T有顯著的不同,能更為特異地識別和殺傷腫瘤,其針對的抗腫瘤靶標(biāo)范圍也更廣泛。CAR-T/TCR-T技術(shù)已在血液腫瘤被證實有著顯著療效,也正在為攻克實體腫瘤帶來新希望。然而細(xì)胞治療仍然存在較高的安全性風(fēng)險,細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokine storm, CR)/細(xì)胞因子釋放綜合癥(cytokine storm syndrome, CRS)則是最為常見且具有潛在致命風(fēng)險的不良反應(yīng)。
細(xì)胞因子風(fēng)暴是指機(jī)體感染病原微生物后出現(xiàn)過激免疫反應(yīng)導(dǎo)致短時間內(nèi)多種細(xì)胞因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ等大量釋放的現(xiàn)象。主要原因可能是各種免疫細(xì)胞對病源刺激后分泌這些細(xì)胞因子所致。這種過量的細(xì)胞因子會對組織器官造成損害從而誘發(fā)各種臨床表現(xiàn)。細(xì)胞因子釋放綜合癥是指細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致的臨床疾病現(xiàn)象。臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱或發(fā)燒,肌痛,低血壓、急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭等嚴(yán)重后果。調(diào)查研究表明進(jìn)行細(xì)胞治療后尤其是CAR-T細(xì)胞治療,幾乎所有患者都會出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞因子風(fēng)暴并由此導(dǎo)致不同程度的臨床表現(xiàn),其中部分患者的情況較為嚴(yán)重,甚至導(dǎo)致死亡(國際上將嚴(yán)重程度分為5個等級)。相對于CAR-T細(xì)胞治療, TCR-T目前的臨床試驗出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴的頻率較少,其嚴(yán)重程度多較低, 可能與TCR-T的自然信號系統(tǒng)激活和主要針對實體瘤有關(guān)。
在細(xì)胞治療成為成熟的臨床治療方法前,必須先解決細(xì)胞因子風(fēng)暴帶來的不良反應(yīng)。目前常規(guī)的措施是對引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的細(xì)胞因子進(jìn)行密切監(jiān)測,方法包括多因子ELISA和較敏感的Luminex/MSD 多重檢測。處理上主要依賴IL-6抑制劑結(jié)合糖皮質(zhì)激素和對癥治療。大部分患者多能恢復(fù)。
針對細(xì)胞因子風(fēng)暴的研究和如何減少其發(fā)生尚在繼續(xù)。我們需要從更多的臨床病例中積累經(jīng)驗,掌握細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生原因、發(fā)展機(jī)制以及并發(fā)癥的預(yù)防和治療,建立完善的監(jiān)測系統(tǒng),從而減少細(xì)胞治療可能帶來的不良反應(yīng)。