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       自1912年第一臺(tái)質(zhì)譜儀雛形誕生以來，質(zhì)譜技術(shù)已有100多年的發(fā)展歷程。在這段期間，先后有13位從事質(zhì)譜研究的學(xué)者榮獲諾貝爾獎(jiǎng)，充分反映了質(zhì)譜技術(shù)對(duì)科學(xué)發(fā)展的重要貢獻(xiàn)。那么，究竟什么是質(zhì)譜技術(shù)？質(zhì)譜技術(shù)能為我們提供哪些信息？簡(jiǎn)單來說，質(zhì)譜技術(shù)屬于一門計(jì)量學(xué)科，它測(cè)量帶電離子的質(zhì)荷比(m/z，mass-to-charge ratio，質(zhì)量與電荷數(shù)的比值)，從而得到所分析物質(zhì)的分子量信息。

       在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，質(zhì)譜技術(shù)主要用于測(cè)定和分析普通的有機(jī)分子，極少應(yīng)用于生物分子(如多肽、蛋白質(zhì)、核酸、寡糖等)。這主要是因?yàn)樯锓肿油哂袠O性強(qiáng)、分子量大、熱不穩(wěn)定和難氣化等性質(zhì)，在其達(dá)到氣化高溫時(shí)就已經(jīng)分解破壞。80年代以來，隨著質(zhì)譜技術(shù)的突破性發(fā)展，尤其是軟電離離子化技術(shù)的發(fā)明與應(yīng)用，質(zhì)譜技術(shù)在生物領(lǐng)域里得到迅猛發(fā)展。所謂軟電離離子化技術(shù)，主要是指基質(zhì)輔助激光解吸電離(Matrix-assisted laser desorption/ionization, MALDI)和電噴霧電離(Electrospray ionization, ESI)。這兩種軟電離離子化技術(shù)，能使生物分子(如多肽、蛋白質(zhì)、核酸、寡糖等)在不被破壞的情況下氣化進(jìn)入質(zhì)譜檢測(cè)。因?yàn)檫@兩種技術(shù)在生物分子分析中的無可取代的作用，2002年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予日本的田中耕一和美國(guó)的芬恩(John Fenn)，以表彰他們分別在MALDI和ESI技術(shù)方面做出的杰出貢獻(xiàn)。

        軟電離離子化技術(shù)使質(zhì)譜學(xué)真正步入了生物領(lǐng)域，并逐漸形成了一個(gè)新的學(xué)科——生物質(zhì)譜技術(shù)。近十年來，生物質(zhì)譜技術(shù)發(fā)展神速，并已逐漸代替了傳統(tǒng)的蛋白質(zhì)分析方法，如Edman降解法、氨基酸分析方法等。目前生物質(zhì)譜技術(shù)主要通過蛋白質(zhì)鑒定、分子量測(cè)定、氨基酸序列測(cè)定、蛋白結(jié)構(gòu)測(cè)定等方面廣泛應(yīng)用于生物制藥、臨床醫(yī)學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等領(lǐng)域。

        香雪生命科學(xué)研究中心目前擁有兩套先進(jìn)的液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)，分別是Eksigent NanoLC與SCIEX Triple TOF 5600+聯(lián)用、DIONEX NanoLC U3000與Thermo Q-Exactive Plus聯(lián)用。這兩套液質(zhì)系統(tǒng)在TCR-T細(xì)胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)的研發(fā)過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用：腫瘤靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)以及多肽、蛋白質(zhì)質(zhì)控。在腫瘤靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)方面，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量的文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)過或未報(bào)導(dǎo)過的抗原肽，為TCR-T細(xì)胞治療的研發(fā)提供了豐富的靶點(diǎn)；在多肽、蛋白質(zhì)的質(zhì)控方面，這兩套液質(zhì)系統(tǒng)如同研究者的眼睛，對(duì)樣品進(jìn)行細(xì)致而精準(zhǔn)的分析，為TCR-T細(xì)胞治療的研發(fā)提供了質(zhì)量保障。我們深信，隨著生物質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，它將會(huì)在生物制藥、臨床醫(yī)學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等各個(gè)領(lǐng)域大放異彩，造福人類。

       目前，T細(xì)胞治療主要包括CAR-T細(xì)胞治療(Chimeric Antigen Receptor, CAR T cell therapy）和TCR-T細(xì)胞治療(T Cell Receptor T cell therapy)。CAR-T細(xì)胞治療目前僅在治療慢性和急性淋巴細(xì)胞白血病及多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗(yàn)中被證實(shí)有顯著療效，對(duì)實(shí)體瘤的治療還沒有很好的效果，而且CAR-T細(xì)胞治療常會(huì)帶來像細(xì)胞因子風(fēng)暴那樣不易控制的不良反應(yīng)。因此，人們急需一種比CAR-T細(xì)胞治療更好的方法，不僅能對(duì)實(shí)體瘤有較好療效，而且副反應(yīng)小，這就是香雪生命科學(xué)研究中心正在研發(fā)的TCR-T細(xì)胞治療。

       香雪生命科學(xué)研究中心正與多間三甲醫(yī)院合作進(jìn)行TCR-T細(xì)胞治療臨床研究，為癌癥患者點(diǎn)燃新希望。目前，正在進(jìn)行中的臨床研究項(xiàng)目如下：

1. 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科(呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)正在進(jìn)行的非小細(xì)胞肺癌的TCR-T細(xì)胞治療臨床研究，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌，招募患者正在進(jìn)行中。

咨詢電話：13416103608。

詳情請(qǐng)見鏈接http://mp.weixin.qq.com/s/bOrNzMJ1Zxp8wVfAvL1MOg

2. 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院正在進(jìn)行的晚期實(shí)體瘤TCR-T細(xì)胞治療臨床研究，適應(yīng)癥為各種實(shí)體瘤，包括鼻咽癌、卵巢癌、顱內(nèi)膠質(zhì)瘤等，招募患者正在進(jìn)行中。

咨詢電話：13416103608。

詳情請(qǐng)見鏈接http://h5.eqxiu.com/s/SaQWaHnL?eqrcode=1&from=singlemessage

3. 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院將進(jìn)行的骨與軟組織肉瘤TCR-T細(xì)胞治療臨床研究，適應(yīng)癥為骨與軟組織肉瘤。

如果您或您周圍有人有意向參加上述的研究，請(qǐng)與醫(yī)生聯(lián)系咨詢?cè)敿?xì)情況。

參考資料：

1. 國(guó)外化學(xué)經(jīng)典教材系列(影印版)Mass Spectrometry(2nd Edition). （德）格羅斯（Gross,J.H.）編著. 北京：科學(xué)出版社，2012
2. Applied Electrospray Mass Spectrometry. Pramanik, Birendra N.; Ganguly, Ashit K.; Gross, Michael L .. CRC Press，2002-02-08
3. Native Mass Spectrometry: What is in the Name? J. Am. Soc. Mass Spectrom. (2017) 28:5-13
4. Structures of the cyanobacterial circadian oscillator frozen in a fully assembled state. Albert J. R. Heck. Science. (2017) 355(6330):1181-1184
5. Engineered T cells: the promise and challenges of cancer immunotherapy. Fesnak AD, June CH, Levine BL. Nature Reviews Cancer. 2016 Aug 23;16(9):566-81.